红花黄色素粉针剂在家兔体内的药物动力学研究(2)
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2.4.3 方法学回收率
取空白家兔血清3份，加入0.2mg/ml的HSY A对照品溶液，分别配制成低2ug/ml、中20ug/ml、高200ug/ml三个浓度的血浆样品，涡旋混合1min，按照上述血浆样品处理方法处理后，经高效液相方法分析测定各5次，峰面积代入标准曲线，以HSY A的测得量/加入量×100%计算回收率(%)。
2.4.4 方法学精密度
同回收率测定方法，对同一样品溶液1 d内测定5次，同批样品5 d内测定5次，计算 日内、日间相对标准差。
3 实验结果
3.1 方法专属性
在本试验所采用的色谱条件下,羟基红花黄色素A的保留时间在7 min左右,峰形良好,无杂质峰干扰测定,具有良好的专属性,分析条件可行,相关色谱图见图1。
空白血浆 对照品
血浆样品 血样+对照品
图1 羟基红花黄色素A色谱图
3.2 线性关系
求得线性回归方程为：Y=13285X-2037.4(r=0.9999)。供试液在质量浓度0.5~100μg/mL范围内线性关系良好。标准曲线见图2。
3.3 血药浓度
经高效液相方法分析测定，得到三只家兔在不同时间点时的吸收峰面积，代入标曲回归方程，计算相应的血药浓度。结果见表1。
表1 峰面积及血药浓度(n=3)
时间(min)平均峰面积平均血药浓度(ug/mL)
5109236782.3790
1095119871.7528
1586272565.0931
3069141252.1979
4556166742.4316
6045407434.3328
9032854224.8837
12024555218.6368
18014122410.7837
300543054.2410
480139861.2062
3.4 药时曲线
血清中HSY A的浓度-时间数据用DAS2.1.1药动学软件进行药代动力学拟合，所得药时曲线结果表明，HSY A在健康家兔为三室模型,主要药动学参数见表2，药时曲线见图3。
表2 药动学参数
房室参数单位参数值统计矩参数单位参数值
t1/2αmin18.396AUC(0-t)mg/L*min7097.449
t1/2βmin49.532AUC(0-∞)mg/L*min7253.831
t1/2γmin107.211AUMC(0-t)699098.58
V1L/kg0.35AUMC(0-∞)794484.488
CLL/min/kg0.004MRT(0-t)min98.5
AUC(0-t)mg/L*min7457.226MRT(0-∞)min109.526
AUC(0-∞)mg/L*min8388.797VRT(0-t)min^29573.508
K101/min0.01VRT(0-∞)min^215248.974
K121/min0.004Zeta1/min0.008
K211/min0.03Zeta回归尾点145
K311/min0.01Cz(尾点回归值)mg/L1.203
K131/min0.005t1/2zmin90.056
Tmaxmin10
VzL/kg0.537
CLzL/min/kg0.004
Cmaxmg/L71.7528
图3 家兔注射HSY A 的药时曲线
3.5 血浆样品方法学回收率，日内、日间精密度
血浆样品的低、中、高三个剂量水平的回收率在94%~96%之间，日内、日间精密度RSD均小于5%，见表3，符合生物样品分析要求。
表3血浆样品方法回收率,日内、日间精密度
质量浓度/(μg•mL-1)平均回收率/%RSD /%日内RSD /%日间RSD /%
2(n=5)94.55±2.10532.232.832.06
20(n=5)94.75±0.75040.790.800.71
200(n=5)95.34±0.74830.780.780.90
4 药时曲线方程与相关数据的计算[10]
根据计算机所给的数据(由表4所示)，其血药浓度方程应为：
由此式可得，当t=0时
又知
故二者结论基本符合，实验操作误差较小。
又
∴
按计算机提供的数据：
故二者数据吻合，实验数据误差较小，模型拟合正确。
表4 药动学相关数据表
计算设置
设置选项设置选项
文件名HSY A平均值药物剂量30
用法静注剂量单位mg/kg
用药次数单次给药浓度单位mg/L
受试对象兔时间单位min
房室数和权重默认最低检测限0.001
一级参数与拟合效果
一级参数参数值拟合效果数值
A26.306AIC-64.252
α0.038AE0.871
B33.462RE0
β0.014R^21
G25.967SBC-62.436
γ0.006Fitting times348
5 讨论
由以上药动学参数可知，羟基红花黄色A 在健康家兔体内的药动学特征为三室模型，分布相半衰期t1/2α为18.396min，按照一般静脉给药的分布速度来说，HSY A 的分布相对较慢，这可能与HSY A 在家兔体内的血浆蛋白结合率较高有一定的关系。消除相半衰期t1/2β与t1/2γ分别为49.532min和107.211min，两个外周室的消除速度均快于其分布速度，尤其是浅外周室。
参考文献
[1] 杨志福(Yang ZF),梅其柄(Mei QB),蒋永培(Jiang YP).红花有效成分及药理作用[J].西北药学杂志(Northwest PharmJ),2001,16(3):131-133 ......
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